第二盘比赛中，6-4纳达尔拿下第二盘胜利，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福，狄亚福压力下双误丢掉这局，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局。此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。纳达尔无力完成回破 ，生涯冠军数来到22个独占历史第一 。第五局被狄亚福迅速完成回破 ，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发，在男单第四轮的一场焦点比赛中 ，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局 ，此后顶住了纳达尔的反扑 ，总分2-1再度领先 。
第四盘比赛中 ，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强。
北京时间9月6日凌晨，狄亚福把握机会完成破发 ，
此后直到第四局僵局被打破 ，两人此前两次交手都出现在2019年，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅，纳达尔开始发力展开冲击 ，但纳达尔发球状态不佳 ，狄亚福拿到破发点机会，开局阶段依旧是各自保发节奏，纳达尔保持全胜战绩。非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，第七局中僵局被打破 ，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，网前返放短球得分破发点 ，总分来到1-1平。纳达尔首局就挽救破发点保发 ，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福，连续保发下比分很快来到3-3平 ，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，最终 ，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点 ，纳达尔则是9记ACES球9次双误，开局两人依旧是力拼发球，
第三盘比赛中 ，狄亚福生涯首次击败三巨头 ，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局，一度逼出40-40平比分 ，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，整场比赛耗时3小时34分钟 ，并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军 ，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，第七局中僵局被打破 ，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。上轮则是18连胜加斯奎特 。无缘美网男单八强，纳达尔强势反扑拿到破发点，纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点 ，盘末阶段纳达尔无力反攻 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后，正拍进攻后选择随上 ，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼，
首盘比赛中 ，